Denne charmerende by ligger for foden af de italienske Alper i Ossola dalen. Med sin egen jernbanestation fungerer byen som et internationalt knudepunkt for især togrejsende mellem Schweiz og Italien.
Der bor ca. 19.000 indbyggere i byen, der har rødder helt tilbage fra før romer tiden, hvor den blev grundlagt af Lepontierne. Lepontierne var et folkeslag fra oldtiden, som man mener var af keltisk oprindelse. De boede i den romerske provins Raetia, der hovedsagligt omfattede det centrale og østlige schweiz . I år 12 f.kr. var byen under romersk styre.
Den mest interessante del af byen er det historiske centrum med markedspladsen. Her afholdes der hver lørdag stort marked, der har eksisteret siden år 917. En anden interessant oplevelse er Via Briona med det gamle tårn og det historiske område af Motta med sine middelaldergader.
Uden for byen finder man ”Det hellige bjerg af Domodossola” på bjerget Mattarella. Bjerget er et ud af ni hellige bjerge i
Piemonte og
Lombardiet, der er med på UNESCO´s liste over bevaringsværdige steder. På bjerget er der romersk katolske kapel hvorfra man har en flot udsigt ud over byen Domodossola.
